他汀類藥物是防治動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的核心藥物。作為第三代他汀代表，阿托伐他汀憑借其卓越療效，已成為臨床應(yīng)用最廣泛的他汀類藥物之一。為確保用藥安全有效，長期服用需特別注意以下要點(diǎn)：

一、要做到“三要”

1要——要定期監(jiān)測血脂水平

要長期正確使用阿托伐他汀進(jìn)行降脂治療，關(guān)鍵不僅在于堅(jiān)持每日服藥，更在于通過定期監(jiān)測血脂水平，觀察是否達(dá)到控制目標(biāo)值。

不同人群血脂控制目標(biāo)值：

(1)40歲以上2型糖尿病患者：LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)<1.8mmol/L。

——你身邊的2型糖尿病患者的血脂達(dá)標(biāo)了嗎?

(2)ASCVD患者(冠心病/腦卒中/外周動脈疾病)：LDL-C<1.8mmol/L且降幅>50%。

(3)ASCVD合并2型糖尿病患者：LDL-C<1.4mmol/L。

用藥提示：

阿托伐他汀對膽固醇合成過程中必需的酶(HMG-CoA還原酶)的抑制作用>24小時，每日固定時間服藥即可(療效不受飲食影響)。

避免睡前服用：阿托伐他汀屬脂溶性藥物，易透過血腦屏障，可能會引起睡眠障礙等不良反應(yīng)，不建議睡前服用。

2要——注意聯(lián)合用藥，提升血脂達(dá)標(biāo)率

當(dāng)單用中等劑量(10~20mg)阿托伐他汀后，血脂水平未達(dá)到控制目標(biāo)時，應(yīng)考慮與其他類型的降脂藥物聯(lián)合使用。

聯(lián)合其他降脂藥物，不僅可以提升低密度脂蛋白膽固醇的控制率，還能更全面地調(diào)節(jié)血脂譜，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

聯(lián)合用藥方案：

(1)阿托伐他汀+依折麥布

依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑，通過減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收來降低膽固醇水平。常規(guī)用法均為10mg，1次/d。

聯(lián)用優(yōu)勢：LDL-C降幅50%~60%。

(2)阿托伐他汀+PCSK9抑制劑

目前國內(nèi)已上市的PCSK9抑制劑有依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗及小干擾RNA英克司蘭等。

依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗，皮下注射，每二周1次，可使LDL-C水平明顯降低達(dá)50%~70%，其肌肉相關(guān)事件、新發(fā)糖尿病等不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。

英克司蘭降LDL-C的幅度與PCSK9抑制劑近似，注射1劑，療效可維持半年。

聯(lián)用優(yōu)勢：LDL-C降幅≈75%。

值得注意的是：依洛尤單抗和阿利西尤單抗，還可降低甘油三酯(TG)水平26%，升高HDL-C水平9%，降低Lp(a)水平30%左右，為心血管健康帶來更全面的好處。

(3)阿托伐他汀+IPE制劑(高純度魚油制劑)

適合那些經(jīng)他汀治療后LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)已達(dá)標(biāo)，但甘油三酯水平仍然較高的患者。

ω-3脂肪酸乙酯化制劑(二十碳五烯酸乙酯，IPE)可有效降低甘油三酯水平約20%~30%。

聯(lián)用優(yōu)勢：心血管事件風(fēng)險再降25%。

特別提醒：

在考慮聯(lián)合用藥時，患者應(yīng)咨詢醫(yī)生，根據(jù)具體病情選擇合適的藥物組合，并嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行治療。

3要——注意肝功能、血糖定期監(jiān)測

阿托伐他汀口服給藥后，尿回收率不到給藥量的2%。

腎臟疾病既不會對阿托伐他汀的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對阿托伐他汀的降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。

阿托伐他汀對腎臟功能也沒有不良影響。

他汀類藥物都有一定的肝毒性。在長期服用阿托伐他汀的過程中，定期監(jiān)測肝功能非常重要。

肝功能：轉(zhuǎn)氨酶≥3倍正常值需停藥。

長期服用他汀類藥物增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險。

用高強(qiáng)度他汀類藥物時，新發(fā)糖尿病發(fā)生率高于常規(guī)劑量他汀類藥物(9%比12%)。

需要提醒的是：

他汀對心血管疾病的總體益處與新發(fā)糖尿病風(fēng)險之比是9：1.對心血管疾病的保護(hù)作用遠(yuǎn)大于新增糖尿病風(fēng)險。

長期服用他汀的同時，患者應(yīng)注意監(jiān)測血糖水平，但血糖升高不應(yīng)該是停用阿托伐他汀的直接理由。

看完3要，接下來是3不要

二、要做到“三不要”

1不要——不要單純依賴藥物

他汀類藥物劑量倍增，降低LDL-C的效果只增加6%，但是肝功能損害、肌病及新發(fā)糖尿病等可能會顯著增加。

因此，除了他汀藥物治療外，生活中需要注意限制飽和脂肪酸及反式脂肪的攝入，增加水果、蔬菜、全谷薯類、膳食纖維及魚類的攝入。

需要特別提醒的是：

心血管疾病是由多種因素引起的(高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖等)，僅僅依賴他汀類藥物不足以全面預(yù)防心血管疾病。

2不要——不要因害怕副作用擅自停藥

他汀類藥物用于心血管疾病(CVD)一級預(yù)防和二級預(yù)防的臨床價值無可爭議，其降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、減少CVD發(fā)病及死亡風(fēng)險的益處已在大量研究及廣泛人群中得到證實(shí)。

阿托伐他汀可引起肝功能異常，主要表現(xiàn)為一過性、無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后肝酶水平即可下降，ALT/AST很少超過3×ULN(發(fā)生率約1%)，嚴(yán)重肝損傷極為罕見。

阿托伐他汀可引起肌肉不良反應(yīng)，包括肌痛、肌炎、肌病和橫紋肌溶解。接受他汀治療的患者出現(xiàn)肌炎及嚴(yán)重的橫紋肌溶解是罕見的，且往往發(fā)生于合并多種疾病和(或)聯(lián)合使用多種藥物的患者。

如果發(fā)生上述不良反應(yīng)，患者應(yīng)該及時就醫(yī)，并聽取醫(yī)生的建議。

監(jiān)測建議：

初次用藥患者，4~6周內(nèi)復(fù)查血脂、肝酶(ALT/AST)、肌酸激酶(CK)。若血脂達(dá)標(biāo)且無不良反應(yīng)，后續(xù)每3~6個月復(fù)查一次。

3不要——不要自行加用其他藥物

阿托伐他汀通過細(xì)胞色素CYP3A4代謝，當(dāng)與CYP3A4強(qiáng)抑制劑聯(lián)合用藥時，阿托伐他汀血藥濃度和生物利用度升高，增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

特別提醒：

(1)西柚

西柚汁中含有的呋喃香豆素是一種強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑，服用阿托伐他汀期間應(yīng)盡量避免食用西柚或西柚汁。

(2)秋水仙堿

阿托伐他汀具有降尿酸作用。但是他汀類藥物與秋水仙堿合用時，增加發(fā)生橫紋肌溶解癥的風(fēng)險!

(3)吉非羅齊

阿托伐他汀與吉非羅齊、煙酸合用，肌病/橫紋肌溶解發(fā)生的風(fēng)險增高，因此應(yīng)避免與吉非羅齊、煙酸聯(lián)合應(yīng)用。

(4)克拉霉素

阿托伐他汀與克拉霉素、伊曲康唑等CYP3A4酶抑制劑合用時需要減量。

(5)抗新冠病毒藥

阿托伐他汀應(yīng)盡量避免與含利托那韋的抗新冠病毒藥物合用。

特別提醒：

用藥前需完整告知正在使用的藥物(包括保健品)，由醫(yī)生評估相互作用風(fēng)險。