偏頭痛是一種由神經(jīng)-血管功能失調(diào)導(dǎo)致的高度失能的發(fā)作性疾病,已影響全球超過(guò)十億人。其特征表現(xiàn)為中至重度頭痛,常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等癥狀,嚴(yán)重影響病人的工作與生活。
為提升偏頭痛急性期治療效率,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)等發(fā)布了《中國(guó)偏頭痛急性期治療指南(第一版)》。
一、療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)
(1)2小時(shí)內(nèi)無(wú)疼痛;
(2)2小時(shí)內(nèi)最困擾病人的伴隨癥狀(即惡心、嘔吐、畏光或畏聲)消失;
(3)2小時(shí)后疼痛緩解,即由中重度疼痛轉(zhuǎn)為輕度或無(wú)痛;
(4)3次發(fā)作中至少2次有效;
(5)治療2小時(shí)內(nèi)頭痛消失,且24小時(shí)或48小時(shí)內(nèi)無(wú)頭痛復(fù)發(fā)或未進(jìn)一步服用鎮(zhèn)痛藥物
二、選藥原則
偏頭痛急性期用藥分為:
非特異性藥物(如對(duì)乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥、含咖啡因的復(fù)方制劑)和特異性藥物(如曲普坦類、吉泮類、地坦類、麥角胺類藥物)。
偏頭痛急性期治療首選非甾體抗炎藥(NSAIDs)或?qū)σ阴0被印?/strong>
若按照推薦藥物的使用劑量和使用時(shí)機(jī)服藥后治療無(wú)效、僅部分有效或不能耐受,或有禁忌證的病人,則可選擇特異性藥物治療,如曲普坦類、吉泮類和地坦類藥物。
三、用藥時(shí)機(jī)
研究顯示大部分病人頭痛發(fā)作后60分鐘內(nèi)疼痛強(qiáng)度就已升至中-重度,此時(shí)藥物反應(yīng)變差,故推薦對(duì)于發(fā)作性偏頭痛,無(wú)論選擇何種急性期治療,都應(yīng)在頭痛出現(xiàn)后盡早使用。
四、非特異性藥物
NSAIDs是偏頭痛急性期治療使用最廣泛的藥物,主要包括布洛芬、雙氯芬酸、阿司匹林、萘普生及塞來(lái)昔布等。
NSAIDs有效性已得到證實(shí),特別是輕、中度疼痛的病人,約76%的病人可通過(guò)用藥恢復(fù)正常。
常見(jiàn)不良反應(yīng)包括:
腹部不適(長(zhǎng)期服用有10%~25%的病人可發(fā)生消化性潰瘍或并發(fā)出血)等消化系統(tǒng)反應(yīng),頭暈、耳鳴、感覺(jué)異常等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。
——NSAIDs可用于心腦血管疾病病人的急性期治療,但應(yīng)盡量減少使用次數(shù),以避免出血和血栓事件。近期發(fā)生卒中或心血管事件的病人應(yīng)避免使用。
——有腦卒中、冠心病或難以控制的高血壓病人,對(duì)乙酰氨基酚可作為一線治療方案。
特別提醒:
NSAIDs的緩釋劑型均不適用于偏頭痛急性發(fā)作的治療。
含咖啡因復(fù)方制劑可有效緩解偏頭痛急性發(fā)作,但由于存在依賴/過(guò)度使用的風(fēng)險(xiǎn),不建議作為輕度頭痛的首選藥物。
五、特異性藥物
1、曲普坦類藥物
曲普坦類藥物為5-羥色胺(5-HT)1B/1D受體激動(dòng)劑。目前國(guó)內(nèi)上市的口服劑型有舒馬普坦、利扎曲普坦和佐米曲普坦,鼻噴劑型有佐米曲普坦。
曲普坦類藥物起效迅速,在頭痛發(fā)作期的任何時(shí)間應(yīng)用均有效,且越早應(yīng)用效果越好。
特別提醒:
曲普坦類藥物禁用于缺血性心臟病、冠狀動(dòng)脈痙攣、缺血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作等缺血性心腦血管疾病的病人。
另外,腦干先兆偏頭痛及偏癱型偏頭痛病人禁止使用該類藥物,難以控制的高血壓病人也應(yīng)避免使用。
2、地坦類藥物
地坦類藥物為5-HT1F受體激動(dòng)劑,主要為拉米地坦。
與曲普坦類藥物的靶受體不同,5-HT1F受體不在人冠狀動(dòng)脈表達(dá),故不存在曲普坦類藥物收縮冠狀動(dòng)脈的不良反應(yīng)。
需要注意的是,地坦類藥物存在中樞抑制作用。
因此,建議服藥后至少8小時(shí)內(nèi)不要危險(xiǎn)作業(yè)(如駕駛車輛、機(jī)械操作、游泳等);同時(shí),該藥物有導(dǎo)致MOH的風(fēng)險(xiǎn)。
——MOH(藥物過(guò)度使用性頭痛)
3、吉泮類藥物
吉泮類藥物為小分子降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)受體拮抗劑,其脂溶性較低,不易透過(guò)血腦屏障。
與曲普坦類藥物相比,無(wú)血管收縮和導(dǎo)致MOH的風(fēng)險(xiǎn)。
瑞美吉泮已在我國(guó)完成臨床試驗(yàn)并獲批上市。
——吉泮類藥物無(wú)直接收縮血管的作用,僅可抑制CGRP誘導(dǎo)的血管擴(kuò)張。目前尚未發(fā)現(xiàn)吉泮類藥物導(dǎo)致急性心腦血管疾病事件的文獻(xiàn)報(bào)道,可作為合并心腦血管疾病病人急性期治療的二線治療方案。
4、麥角胺類藥物
麥角胺類藥物也有非選擇性5-HT受體激動(dòng)作用,是最早用于偏頭痛急性期治療的特異性藥物。
由于嚴(yán)重的惡心、頻繁或長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致腹膜后和胸膜纖維化等不良反應(yīng),且有較強(qiáng)的藥物過(guò)度使用風(fēng)險(xiǎn),目前臨床上已經(jīng)很少使用。
——麥角胺或雙氫麥角胺可持續(xù)收縮血管,引起血壓升高、冠狀動(dòng)脈痙攣及心肌缺血,心血管疾病病人禁用。
六、用藥頻率
偏頭痛急性期用藥需避免藥物過(guò)度使用。急性期藥物及其用藥頻率通常為:
1、NSAIDs、對(duì)乙酰氨基酚、拉米地坦平均每周不超過(guò)2~3天,每月不超過(guò)10天;
2、曲普坦類藥物平均每周不超過(guò)2天,每月不超過(guò)8天;
3、含咖啡因的復(fù)方制劑平均每周不超過(guò)2天,每月不超過(guò)8天。